Внешний вид упаковки может отличаться
от фото на сайте.
Внешний вид упаковки может отличаться
от фото на сайте.
В наличии в 3 аптеках
Самовывоз сегодня
8 (921) 535-95-43
Пн-Пт: 8:30-21:00
Сб-Вс: 9:00-20:00
8 (8172) 74-74-75
Пн-Cб: 9:00-20:00
Вс: 9:00-19:00
8 (921) 832-49-72
Пн-Пт: 8:30-21:30
Сб-Вс: 9:00-21:00
Одобрено МЗ РФ 21.05.2019 г.
ИНСТРУКЦИЯ
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Клацид®
Регистрационный номер: ЛС-000681
Торговое название препарата: Клацид®
Международное непатентованное название: кларитромицин
Лекарственная форма: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
Состав
В 5 мл суспензии содержится:
Действующее вещество: кларитромицин – 250,0 мг.
Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974 Р) – 150,0 мг, повидон К90 –
35,0 мг, кремния диоксид – 10,0 мг, мальтодекстрин – 238,1 мг, сахароза – 2276,2 мг,
титана диоксид – 35,7 мг, камедь ксантановая – 3,8 мг, ароматизатор фруктовый – 35,7 мг,
калия сорбат – 20,0 мг, лимонная кислота – 4,24 мг, гипромеллозы фталат – 304,2 мг,
касторовое масло – 32,1 мг.
Описание
Гранулированный порошок с фруктовым ароматом от белого до светло-желтого цвета.
При встряхивании с водой образуется непрозрачная суспензия от белого до светло-
желтого цвета с фруктовым ароматом.
Фармакотерапевтическая группа: антибиотик, макролид.
Koд ATX: J01FA09
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и
оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной
субъединицей чувствительных бактерий и подавляя синтез белка бактерий,
чувствительных к нему.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как
стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе
клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и
анаэробных грам-положительных и грам-отрицательных микроорганизмов. Минимальные
подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей
меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.
Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma
pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori; данная
активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом. Кроме того,
данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически
значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие
не ферментирующие лактозу грам-отрицательные бактерии, не чувствительны к
кларитромицину.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже
микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях,
перечисленных в разделе «Показания к применению».
Аэробные грам-положительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Listeria monocytogenes
Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae (TWAR)
Микобактерии
Mycobacterium leprae
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium avium complex (MAC) – комплекс, включающий: Mycobacterium avium
Mycobacterium intracellulare
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.
Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину,
обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Helicobacter pylori
Чувствительность H. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H. pylori,
выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были
выделены резистентные к кларитромицину штаммы H. pylori, у 2-х – штаммы с умеренной
резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H. pylori были чувствительны к
кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro в отношении большинства штаммов
следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования
кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими
исследованиями, и практическое значение остается неясным):
Аэробные грам-положительные микроорганизмы
Streptococcus agalactiae
Streptococci (группы C,F,G)
Viridans group streptococci
Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы
Bordetella pertussis
Pasteurella multocida
Анаэробные грам-положительные микроорганизмы
Clostridium perfringens
Peptococcus niger
Propionibacterium acnes
Анаэробные грам-отрицательные микроорганизмы
Bacteroides melaninogenicus
Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Treponema pallidum
Кампилобактерии
Campylobacter jejuni
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является
микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-
кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного
соединения или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов.
Исключение составляет H. influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в
два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо
аддитивный, либо синергический эффект в отношении H. influenzae в условиях in vitro и in
vivo в зависимости от штамма бактерий.
Тест на чувствительность
Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают
наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна
из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски,
импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра);
при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями
МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или в
агаре.
При использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является
«чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит на
лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не ответит на
лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический
эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться
чувствительным при использовании более высоких доз препарата. (Промежуточная
чувствительность также называется «умеренной чувствительностью»).
Фармакокинетика
Всасывание
Первые данные по фармакокинетике были получены при изучении таблеток
кларитромицина. Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Абсолютная биодоступность таблеток кларитромицина по 250 мг составляет примерно
50 %. Пища несколько задерживала начало всасывания и образование активного
метаболита 14-ОН-кларитромицина, однако не влияла на биодоступность препарата.
Распределение, метаболизм и выведение
In vitro
В исследованиях in vitro связывание кларитромицина с белками плазмы составляло в
среднем около 70 % при клинически значимых концентрациях от 0,45 до 4,5 мкг/мл.
Здоровые
Биодоступность и фармакокинетику суспензии кларитромицина изучали у здоровых
взрослых и детей. При однократном приеме у взрослых общая биодоступность суспензии
была эквивалентной таковой для таблеток (в обоих случаях доза составляла 250 мг) или
несколько превышала ее. Как и в случае таблеток, пища несколько задерживала
всасывание суспензии кларитромицина, но не влияла на общую биодоступность
препарата. Максимальная концентрация (Cmax), площадь под кривой «концентрация-
время» (AUC) и период полувыведения (T1/2) кларитромицина при приеме детской
суспензии (после еды) составляли 0,95 мкг/мл, 6,5 мкг.ч/мл и 3,7 часов соответственно, а
при приеме таблетки 250 мг (натощак) – 1,10 мкг/мл, 6,3 мкг.ч/мл и 3,3 часа
соответственно.
При приеме суспензии кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 часов у взрослых
равновесные концентрации в крови достигались к приему пятой дозы. При этом
параметры фармакокинетики были следующими: Cmax − 1,98 мкг/мл, AUC − 11,5 мкг.ч/мл,
время достижения максимальной концентрации (Tmax) − 2,8 часа и T1/2 − 3,2 часа для
кларитромицина и, соответственно, 0,67, 5,33, 2,9 и 4,9 для 14-ОН-кларитромицина.
У здоровых людей сывороточные концентрации достигали максимума в течение 2 часов
после приема внутрь натощак. При приеме препарата в форме таблеток в дозе 250 мг
каждые 12 часов пиковые равновесные концентрации кларитромицина в сыворотке крови
достигались в течение 2-3 дней и составляли приблизительно 1 мкг/мл. Соответствующие
пиковые концентрации для дозы 500 мг каждые 12 часов составляли от 2 мкг/мл до
3 мкг/мл.
Период полувыведения кларитромицина составлял 3-4 часа при приеме таблеток 250 мг
каждые 12 часов, но возрастал до 5-7 часов после приема 500 мг каждые 12 часов.
Максимальная равновесная концентрация основного метаболита, 14-ОН-кларитромицина,
составляет около 0,6 мкг/мл, а период полувыведения при приеме препарата в дозе 250 мг
каждые 12 часов равен 5-6 часов. При приеме кларитромицина в дозе 500 мг каждые
12 часов максимальная равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина несколько
выше (до 1 мкг/мл), а период полувыведения составляет около 7 часов. При применении
обеих доз равновесные концентрации метаболита обычно достигаются в течение 2-3 дней.
При применении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 часов примерно 20 % дозы
выводится почками в неизмененном виде. При приеме кларитромицина в дозе 500 мг
каждые 12 часов почками в неизмененном виде выводится примерно 30 % дозы.
Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и примерно равен
нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, определяемым в
моче, является 14-ОН-кларитромицин, доля которого составляет 10-15 % от дозы (250 или
500 мг каждые 12 часов).
Пациенты
Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и
жидкости организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше
сывороточных. В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:
Концентрации
(250 мг каждые 12 часов)
Вид ткани Тканевые (мкг/г) Сывороточные (мкг/мл)
Миндалины 1,6 0,8
Легкие 8,8 1,7
У детей, нуждавшихся в пероральном лечении антибиотиками, кларитромицин
демострировал высокую биодоступность, при этом профиль его фармакокинетики был
сходным с таковым у взрослых, принимавших ту же лекарственную форму. Препарат
быстро и хорошо всасывается у детей. Пища несколько задерживает всасывание
кларитромицина, однако не оказывает существенного влияния на его биодоступность или
фармакокинетические свойства. Равновесные параметры фармакокинетики
кларитромицина, достигнутые через 5 дней (девятая доза), были следующими: Cmax −
4,60 мкг/мл, AUC − 15,7 мкг.ч/мл и Tmax − 2,8 ч; соответствующие значения для
метаболита 14-ОН-кларитромицина равнялись 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг.ч/мл и 2,7 ч
соответственно. Расчетные периоды полувыведения кларитромицина и его метаболита
равняются 2,2 и 4,3 часа соответственно.
У больных средним отитом через 2,5 часа после приема пятой дозы (7,5 мг/кг два раза в
сутки) средние концентрации кларитромицина и его метаболита в жидкости среднего уха
составили 2,53 и 1,27 мкг/г. Концентрации препарата и его метаболита в два раза
превосходили сывороточные концентрации.
Нарушение функции печени
Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени
не отличаются от таковых у здоровых людей, в то время как концентрации 14-ОН-
кларитромицина были ниже. Снижение образования 14-ОН-кларитромицина у пациентов
с нарушением функции печени по крайней мере частично нивелировалось увеличением
почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковым у здоровых людей.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика кларитромицина изменялась также у пациентов с нарушением функции
почек, получавших препарат в повторных дозах по 500 мг. У таких больных концентрации
в плазме, период полувыведения, максимальная концентрация (Cmax), минимальная
концентрация (Cmin) и AUC кларитромицина и его метаболита были выше, чем у здоровых
людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной
недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более
значительными (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-
кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых
людей (при приеме кларитромицина в повторных дозах по 500 мг). Однако после
коррекции результатов с учетом почечного клиренса креатинина (KK) не было отличий в
обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры
кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Пациенты с микобактериальными инфекциями
Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у больных с ВИЧ-
инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (таблетки для взрослых,
суспензия для детей), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при приеме
кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения
микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать
обычные.
У детей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 15-30 мг/кг/сут в два
приема, равновесные значения Cmax обычно составляли от 8 до 20 мкг/мл. Однако у детей
с ВИЧ-инфекцией, получавших суспензию кларитромицина в дозе 30 мг/кг/сут в два
приема, Cmax достигала 23 мкг/мл. При приеме препарата в более высоких дозах
отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых
людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме
и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких
дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к
кларитромицину микроорганизмами:
инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной
клетчатки, рожа);
диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные
Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции,
вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
острый средний отит.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам
препарата.
Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол,
цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).
Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например,
эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»).
Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы
(статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом
CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), в связи с повышением риска миопатии,
включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»).
Одновременный прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными препаратами»).
Одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.
Удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное
зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая
желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. разделы «Особые указания» и
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).
Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной
недостаточностью.
Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении
кларитромицина (см. раздел «Особые указания»).
Врожденная непереносимость фруктозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы,
синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Порфирия.
Период грудного вскармливания.
С осторожностью
Почечная недостаточность средней и тяжелой степени.
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.
Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам,
триазолам, мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую
оболочку рта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом
CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид,
метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин),
хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4,
например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой
продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»).
Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма
изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).
Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые
метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин,
дилтиазем).
Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной
недостаточностью, гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически
значимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающие
антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса
(дофетилид, амиодарон, соталол).
Беременность.
Сахарный диабет (препарат содержит сахарозу).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения кларитромицина во время беременности и в период грудного
вскармливания не установлена.
Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно
только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период
лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь. Готовую суспензию можно принимать независимо от приема пищи, в
том числе с молоком.
Подготовка к использованию: во флакон постепенно добавляют воду до метки, указанной
на флаконе (70 мл или 100 мл), и встряхивают для получения суспензии, содержащей
250 мг кларитромицина в 5 мл. Готовую суспензию можно хранить в течение 14 суток при
комнатной температуре (от 15 до 30 °С). Перед каждым приемом суспензию следует
хорошо взболтать.
Доза при немикобактериальных инфекциях
Рекомендуемая суточная доза суспензии кларитромицина при немикобактериальных
инфекциях у детей составляет 7,5 мг/кг 2 раза в день (максимальная – 500 мг 2 раза в
день). Обычная длительность лечения – 5-10 дней в зависимости от возбудителя и тяжести
состояния.
В таблице приведены рекомендации по дозированию у детей с учетом массы тела:
Масса тела*, кг Разовая доза при приеме 2 раза в день, мл
(7,5 мг/кг 2 раза в день)
8-11 1,25
12-19 2,5
20-29 3,75
30-40 5
* У детей с массой тела < 8 кг дозу подбирают по массе (примерно 7,5 мг/кг 2 раза в
день)
Доза при микобактериальных инфекциях
У детей с диссеминированными или локализованными микобактериальными инфекциями
(M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii) рекомендуемая суточная
доза кларитромицина составляет 7,5-15 мг/кг 2 раза в день и не должна превышать
максимальную дозу, составляющую 500 мг 2 раза в сутки.
Лечение кларитромицином следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клинический
эффект. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными
препаратами, активными в отношении данных возбудителей.
В таблице приведены рекомендации по дозированию у детей с микобактериальными
инфекциями с учетом массы тела:
Масса тела*, кг
Разовая доза при приеме 2 раза в день, мл
7,5 мг/кг 2
раза в день
15 мг/кг 2 раза в день
8-11
12-19
20-29
30-40
1,25 2,5
2,5 5
3,75 7,5
5 10
* У детей с массой тела < 8 кг дозу подбирают по массе (7,5-15 мг/кг 2 раза в день)
Доза для больных c нарушением функции почек
У детей с KK менее 30 мл/мин/1,73 м2 дозу кларитромицина следует снизить вдвое
(например, 250 мг в день или по 250 мг 2 раза в день при более тяжелых инфекциях). В
таких случаях курс лечения не должен превышать 14 дней, хотя обычная длительность
лечения составляет 5-10 дней.
Побочное действие
Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных
случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто
(≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового
применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Аллергические реакции
Часто: сыпь.
Нечасто: анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, зуд,
крапивница, макуло-папулезная сыпь3.
Частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные
кожные аллергические реакции (например, острый генерализованный экзантематозный
пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, бессонница.
Нечасто: потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор,
беспокойство, повышенная возбудимость3.
Частота неизвестна: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания,
деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений
(«кошмарные» сновидения), парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов
Часто: интенсивное потоотделение.
Частота неизвестна: акне.
Со стороны мочевыделительной системы
Частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия, снижение аппетита.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Нечасто: мышечный спазм3, костно-мышечная скованность1, миалгия2.
Частота неизвестна: рабдомиолиз2 *, миопатия.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота.
Нечасто: эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2,
стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз4,
гепатит, в том числе холестатический и гепатоцеллюлярный4.
Частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная
недостаточность, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто: астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.
Со стороны органов чувств
Часто: дисгевзия.
Нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.
Частота неизвестна: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: вазодилатация1.
Нечасто: остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на
электрокардиограмме, экстрасистолия1, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция
желудочков, кровотечение.
Лабораторные показатели
Часто: отклонение в печеночной пробе.
Нечасто: повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1,
изменение отношения альбумин – глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4,
тромбоцитемия3, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ),
аспартатаминотрансферазы (АСТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)4, щелочной
фосфатазы (ЩФ)4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4.
Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения
международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового
времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.
Общие расстройства
Очень часто: флебит в месте инъекции1.
Часто: боль в месте инъекции1, воспаление в месте инъекции1.
Нечасто: недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4,
утомляемость4.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции (в том числе
вагинальные)3.
Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.
Предполагается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как
у взрослых.
Пациенты с подавленным иммунитетом
У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в
более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных
инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-
инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу
кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в
области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха,
повышение активности АСТ и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных
явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во
рту.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей,
анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На
основании данного критерия у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе
1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности АСТ и
АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа
пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота
мочевины.
* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с
другими лекарственными препаратами, с приемом которых, как известно, связано
развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время применения
препарата Клацид® лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время применения
препарата Клацид® СР, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые
пленочной оболочкой.
3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время применения
препарата Клацид®, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.
4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время применения
препарата Клацид® таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Передозировка
Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений
со стороны желудочно-кишечного тракта.
У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г
кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение,
гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-
кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести
симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают
существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и
для других препаратов группы макролидов.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано
в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:
Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол
При совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или
астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что
может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая
желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа
«пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).
Алкалоиды спорыньи
Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении
кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты,
связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм,
ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано
(см. раздел «Противопоказания»).
Мидазолам для перорального применения
При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два
раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз после перорального приема.
Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения
противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином
противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в
значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное
применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит
к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях
рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными
препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить
прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с
другими статинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется
принимать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие
от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать
развитие признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин,
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать
метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации
кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо
наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая
может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При
совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение
плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации
кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на
концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с
кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное
лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин,
рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и,
таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с тем
повышать концентрацию 14-OH-кларитромицина – метаболита, также являющегося
микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность
кларитромицина и 14-OH-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий,
терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и
индукторов ферментов.
Этравирин
Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается
концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-
кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium
avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей,
поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг
два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения
минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33 % и 18 %
соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю
равновесную концентрацию активного метаболита 14-OH-кларитромицина. Коррекция
дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Ритонавир
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе
200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к
заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме
ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31 %, Cmin увеличилась на 182 % и AUC
увеличилась на 77 %. Было отмечено практически полное подавление образования 14-OH-
кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина
уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У
пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты
коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на
50 %; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75 %.
Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих
1 г в день.
Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией
почек, если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при
применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см.
подраздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»).
Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном
применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме
кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль
электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует
контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при
совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать
концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и
дизопирамида.
Пероральные гипогликемические средства/инсулин
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств
(например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться<
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.
Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов - Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Legionella pneumophila, Helicobacter pylori; преимущественно внутриклеточных микроорганизмов - Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia (TWAR), Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansaii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortitum, Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
В условиях in vitro кларитромицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробных грамположительных микроорганизмов - Streptococcus agalactiae, Streptococcaceae (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni; анаэробных грамположительных микроорганизмов - Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов - Bacteroides melaninogenicus; спирохет - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.
Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.
Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.
При дозе 250 мг T1/2 составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг - 5-7 ч.
Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа "пируэт"; гипокалиемия (риск удлинения интервала QT); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью; холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина; порфирия; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания); одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; с мидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином; повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.
Применение в I триместре беременности противопоказано.
Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто - эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Аллергические реакции: часто - сыпь; нечасто - анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов: часто - интенсивное потоотделение; частота неизвестна - акне, геморрагии.
Со стороны органов чувств: часто - дисгевзия; нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна - глухота, агевзия, паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация; нечасто - остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий; частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт".
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи; частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна - рабдомиолиз, миопатия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны свертывающей системы крови: нечасто - увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожа.
Местные реакции: очень часто - флебит в месте инъекции, часто - боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.
Со стороны организма в целом: нечасто - недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.
Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа "пируэт".
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.
Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора CYP3A, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.
При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.
При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.
Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.
При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.
При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.
Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.
При одновременном применении с метилпреднизолоном - уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном - описаны случаи развития острой мании и психоза.
При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом - возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.
При одновременном применении с сертралином - теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином - возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.
При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа "пируэт".
Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа "пируэт".
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.
При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.
При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.
При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.
При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.
Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч. флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч. верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическими средствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).
Между антибиотиками из группы макролидов наблюдается перекрестная резистентность.
Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.
Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.
Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.
Индивидуальный. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 0.25-1 г, частота приема 2 раза/сут.
Для детей младше 12 лет суточная доза составляет 7.5-15 мг/кг/сут в 2 приема.
У детей кларитромицин следует применять в соответствующей лекарственной форме, предназначенной для данной категории пациентов.
Длительность лечения зависит от показаний.
Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.
Максимальные суточные дозы: для взрослых - 2 г, для детей - 1 г.
Внешний вид упаковки может отличаться
от фото на сайте.
В наличии в 3 аптеках
Самовывоз сегодня